抑制microRNA-30a可减轻肺动脉高压的毛细血管重构

肺动脉高压 (PAH) 是一种破坏性病因，其特征是进行性肺消化道 (PA) 表征，导致右心室 (RV) 后负荷增加并最终导致死亡。 将近 20 年来，PAH 的外科手术取得了长足的进步，尤其是随着基因表述用药的应用。然而，现今这些外科手术仅限于心肌收缩，大约在 5% 的 PAH 病患者中的起关键作用，并且几乎不会逆转彻底改变心肌。研究者得出结论，SMCs 而不是细胞内 选择作为细胞来源创设更进一步内膜以闭塞消化道。因此，探险预防SMC彻底改变的更进一步方法在外科手术PAH中的具有重要含意。

在该团队之前的研究者中的，发现 miR-30a 在血液急性心力衰竭（AMI）病患者和昆虫的抗体中的以及血液栓塞焦虑后培养的心肌细胞中的显着升高，并通过抑制作用自噬使胸腔功能加剧。举例来说，栓塞是 PAH 心肌彻底改变的关键触发机制，并且 miR-30a 水平的推移也不太可能参与 PASMC 的彻底改变。 本研究者重点项目关注栓塞后 PAH 病患者、PAH 昆虫数学方法和 PASMC 中的 miR-30a 的推移。 还通过 Su5416/栓塞作用于和野碱 (MCT) 作用于的 PAH 昆虫中的 miR-30a 的遗传和药理学抑制作用来指标对 PA 和 RV 彻底改变的影响。 此外，用到 miR-30a 抑制作用剂的气管内液态滴注 (IT-L) 来探险一种更进一步的 PAH 外科手术送出策略。

研究者设计：

研究者首先发现了PAH病患者、PAs和PASMCs栓塞后miR-30a升高；心碎 miR-30a 可过重 Su5416/栓塞大鼠数学方法中的的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 肥大。

昆虫数学方法1：敲除 miR-30a 激活 PA 细胞凋亡以防止 Su5416/栓塞大鼠数学方法中的的心肌表征；

昆虫数学方法2：敲除 miR-30a 可增强 PA 的凋亡以逆转 MCT 大鼠数学方法中的的心肌彻底改变；同时，敲除 miR-30a 可过重 MCT 大鼠数学方法中的的 RVSP、RV 肥大和纤维化；

本研究者首次断定了 miR-30a 在 PAH 中的的关键作用，并通过抑制作用 miR-30a 来描述其治果。 该研究者判读到 miR-30a 在 PAH 病患者的抗体中的以及在栓塞后 PAH 昆虫的 PA 和 PASMC 中的的表述增加。 此外，发现 miR-30a 依赖性了 PASMC 中的 P53 的调低。 在 Su5416/栓塞作用于和 MCT 作用于的 PAH 昆虫中的，miR-30a 的基因缺失有效地逆转了 PA 彻底改变并增加了 RVSP 和 RV 肥大。 此外，IT-L 送出策略显示出高品质，可下降 miR-30a 水平并过重 PAH 的病因表型，同时抑制作用 P53 可以之外下降这些有益关键作用。

文章出处：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.