何为“中性粒细胞M-哮喘”？

大多数判读心肌当都可红细胞核剧增和重度结核病彼此间相似之处的近期研究工作，在本质上都不属于都从研究工作。在这些研究工作当中，相当多病人的当都可红细胞核增很低往往多很低；而且，这种增很低显然只是病人年龄、烟草烟雾暴露制约，或其采用很低低剂量糖皮质甲状腺素药物结核病时，所注意到的一种重排。

尽管有小部份病人显然会假定先天适度抑制体重排的反常，并显然所致其心肌内当都可红细胞核的剧增；但这些当都可红细胞核的活适度，显然不一定很低于那些轻度结核病病人心肌内当都可红细胞核的活适度。采用小分子的IL-8酶糖皮质激素、或CXCR2糖皮质激素等，可以消退病人心肌内当都可红细胞核的剧增，但这些新药物的流行病学仍在研究工作之当中。

本文编译自全面性性的Curr Opin Pulm Med时代周刊，文章制原作者为来自纽西兰魁北克省亚当斯东村麦克马斯特大学医科，及Firestone排尿健康研究工作所的Parameswaran Nair助手等。借此探究心肌当都可红细胞核剧增和重度结核病彼此间的相似之处及其潜在的选项性；并审计那些以消退心肌内当都可红细胞核需求量或活适度为远距离的药物，对于结核病依靠的制约。

关键点

1、当都可红细胞核适度结核病的识别，发挥作用心肌内当都可红细胞核肝功能的度量，以及经严谨证实的当都可红细胞核剧增的假定。

2、部份有关“当都可红细胞核适度结核病蛋白质型”的确凿证据，外来自都从研究工作。而现阶段还没有比如说的，有关这种蛋白质型稳定适度的中轴研究工作档案资料。

3、尽管在心肌内当都可红细胞核过后剧增的病人当中，有小部份病人显然假定先天适度抑制体功能适度反常，但大多数此类病人的当都可红细胞核升很低，显然是因为其假定染病、或采用了很低低剂量糖皮质甲状腺素来依靠其结核病依靠，所所致。

4、往往有流行病学试验说明了心肌内的当都可红细胞核剧增，可以注意到有流行病学相当多适度的消退，因此，很难完全一致心肌内当都可红细胞核剧增，在结核病流行病学学及其病征学当中所起的功用。

小结

虽然都从的研究工作证明，在某些比较严重结核病病人的心肌当中，显然判读到当都可红细胞核剧增的若无理现象，但这种若无理现象到底是由甲状腺素药物所致，及其到底与结核病的流行病学和比较严重往往必要相当多，现阶段仍不确实。而抑制CXCR2药物等新的药物新方法，则为探究当都可红细胞核剧增对结核病比较严重往往的制约提供了良机。

引言

在不良重排最少的前提下，使结核病病人的病征依靠在依靠情况下，且能避免其急适度减轻头痛时所需的药物高强度，是考虑到病人结核病比较严重往往的主要依据。

迄今为止，糖皮质甲状腺素仍是结核病药物的基石，其对大多数结核病病人都直接，尽管其当中有些人显然所需采用越发为很低的药物低剂量。

现阶段，人们正越发多地确信，结核病病人心肌内的细胞核有不小的表征。其当中，“喜强酸红细胞核适度结核病”病人，对于糖皮质甲状腺素药物较为寻常；而那些心肌内无喜强酸红细胞核，甚至显然自始观感为当都可红细胞核增很低的病人，选用糖皮质甲状腺素药物，其则显然不如前者那样好。

然而，究竟是喜当都可红细胞核剧增本身，所致了相当多病人对于糖皮质甲状腺素药物的相对不寻常；还是因为病人的喜当都可红细胞核周围选项性，所致了其心肌内喜当都可红细胞核的剧增，迄今仍不确实。

本研究成果将简要谈论“当都可红细胞核适度结核病”的度量；显然促成病人心肌内喜当都可红细胞核剧增的一些选项性；将喜当都可红细胞核与结核病比较严重往往密切联系单单去的确凿证据；以及近来一些各种类型使用消退心肌内喜当都可红细胞核比率的新药物等。因此，本文并非是针对结核病和其他心肌病症病人喜当都可红细胞核生若无学和动力学的全面性时事评论。

当都可红细胞核适度结核病的度量

词语“喜当都可红细胞核适度结核病”，通常是指病人肿试管内喜当都可红细胞核小数反常的结核病。但迄今为止，其并没有统一的度量。

由于本研究成果原作者的Laboratory所考虑到的相当多肝功能如下：喜当都可红细胞核的最少（%）外数为37.5，当中值为36.7，+2基准差（SD）值为77.7，90%百分位数为64.4；喜当都可红细胞核小数（104／ml）的外数为196.2，当中值为86.5，+2基准差为801.6，90%百分位数为486。

因此，本文将“喜当都可红细胞核适度结核病”度量为：病人肿试管内的喜当都可红细胞核小数过后（至少有两次）最少65%，或最少500×104／ml（即最少90%百分位数法）的结核病。

肿试管细胞核小数一般正因如此肺部淋巴核或肺部肺脏灌洗（BAL）小数新方法，但由于该新方法还难以广泛卓有成效，所以，有人已设法基于病人体内内喜当都可红细胞核小数，或其他从体内红细胞核分类小数当中所派生单单的数组，来度量喜当都可红细胞核适度结核病。

然而，体内当中经常性的喜强酸红细胞核小数，升很低的喜当都可红细胞核小数，或增很低的喜当都可红细胞核/红细胞核比值等衡量，都不会很好地考虑到病人肿试管内的喜当都可红细胞核有无剧增。

心肌当都可红细胞核与结核病比较严重往往

最早将心肌当都可红细胞核与结核病比较严重往往密切联系单单去的研究工作，来自罗宾逊诊所一篇有关结核病急适度头痛误杀病人的分析报告。该研究工作挖掘单单，与那些无急适度误杀适度事件发生的病人都是，那些突然惨死于结核病急适度头痛的病人的心肌淋巴核下，当都可红细胞核最少喜强酸红细胞核。

然而，这种当都可红细胞核剧增，很显然是继发于病人结核病急适度头痛的病毒染病；而非所致病人结核病减轻的原因。此外，另有研究工作说明了，结核病急适度头痛病人肿试管当中的当都可红细胞核剧增，研究工作人员推论这种剧增显然也是由于染病常因。

此后，早已有许多研究工作分别选用各有不同的采样技术，对各有不同区域心肌内当都可红细胞核的需求量开展了审计。这类研究工作的外观设计不具请注意协同的特征，即：①其都是都从研究工作，并按照结核病的各有不同类别，对受试成年人开展了一组研究工作。②结核病的比较严重往往，主要是根据病人被招募不入组时的糖皮质甲状腺素低剂量而考虑到。③研究工作没有选用客观的新方法，来完全一致病人在接纳审计时到底早已假定染病等。

上都而言，上述这些研究工作证明，与那些病痛很重的病人都是，那些病痛越发重的结核病病人的肿试管、BAL试管，或其肺部淋巴核前列腺骨骸当中，不具越发多的喜当都可红细胞核比率，或越发多的红细胞核介素（IL）－8及其酶的蛋白质或亚基解读。

此外，这些研究工作还说明了，那些观感为过后适度喜当都可红细胞核蛋白质型的病人，常假定先天适度抑制体功能适度反常，如核苷酸相结合结构域和富含亮氨酸重复亚基（NLRP3）炎适度体，以及IL-1β解读的上调；吞噬细胞核胞下葬功用的受损；以及晚期糖基化角度看产若无的酶缺点等。而且也有研究工作说明了，这种抑制体反常，还与病人的全身适度黏膜重排相当多。

总之，上述研究工作证明，那些观感为过后适度喜当都可红细胞核结核病蛋白质型的病人，的确是一类不具各有不同流行病学生理选项性的群体。

刚刚发表的美国国家心脏，肺和体内研究工作所（NHLBI）结核病流行病学研究工作网络的近期分析报告，以及相当多研究工作数据库的非分并不一定聚类分析分析报告等，或都将支持上述的这一假设。此外，结核病病人心肌内当都可红细胞核的剧增，有显然与那些心肌内假定当都可红细胞核剧增的非结核病适度慢适度阻塞适度肺病症（COPD）病人彼此间，有相似之处。

但下列混杂各种因素，也使人们对于上述研究工作结果的这种解释归因于了一些质疑。这些各种因素以外：相当多病人蛋白质型的不稳定适度，相当多排尿道染病在其当中的功用，以及糖皮质甲状腺素对于研究工作结果的制约等。此外，相当多病人当都可红细胞核剧增的往往很低，且往往被不一定认为正好处在所分析报告的肝功能范围内之内，也是这些研究工作的局限适度之一。

结核病比较严重往往，糖皮质甲状腺素，以及心肌当都可红细胞核彼此间的关系

都从研究工作外观设计的一个主要缺点就是，用来依靠结核病依靠的糖皮质甲状腺素低剂量，可混淆病人结核病比较严重往往的审计。关于这一点，可以通过完全一致使用依靠病人肿试管内喜强酸红细胞核分之一最少3%时的糖皮质甲状腺素低剂量，来证实。

有史学家不一定认为，当使用依靠肿试管内喜强酸红细胞核最少的糖皮质甲状腺素低剂量增高时，病人肿试管内当都可红细胞核的最少也会增高。为了对这一学说加以可验证，在拿到病人的追问表示同意，以及圣约瑟夫亚当斯所医院研究工作委员会的批准后，本研究成果原作者招募了三组（每组10例）病人，并对其开展了都从研究工作。

紧接著为很低血压结核病病人，除了诱发糖皮质甲状腺素以外，其还所需每日规律采用强的松药物（当中值低剂量为12.5毫克），才能依靠其肿试管内喜强酸红细胞核分之一最少3%。

四组为当中度结核病病人，其所需诱发很低低剂量的糖皮质甲状腺素（最少每日500毫克的氯替卡松等效低剂量），以依靠其肿试管内喜强酸红细胞核分之一最少3%；

四组轻度结核病病人，每天只需诱发低低剂量的糖皮质甲状腺素（最少500毫克的氯替卡松等效低剂量），即可达到远距离的喜强酸红细胞核分之一。

研究工原作者选用Percoll不连续梯度法，对飞行测试者外周血内的当都可红细胞核开展了复合。并采抽取了其正向肿骨骸。同时，选用请注意两种新方法对其当中的当都可红细胞核的活适度开展了飞行测试。即：通过二氢罗丹明试验，审计样本喜当都可红细胞核的氧化爆发；并通过流式细胞核郭子审计其（CD63+）和（CD66b+）颗粒亚基质（granular proteins）的内层解读。

此外，研究工原作者还通过流式细胞核郭子，选用Annexin V标记的荧光探针，和吖啶橙染色及镜片显凝镜检查等新方法，审计了飞行测试者外周血内当都可红细胞核的动感。

结果说明了，当采用比如说性的糖皮质甲状腺素低剂量，来依靠病人肿试管内的喜强酸红细胞核分之一时，那些每天服药强的松的病人，其体内和肿试管内的当都可红细胞核分之一，外较选用低低剂量糖皮质甲状腺素使用量病人增很低。

糖皮质甲状腺素可增高飞行测试者当都可红细胞核在其第24不间断的活过率，推论此显然与甲状腺素可消退当都可红细胞核的正向相当多。然而，尽管这些病人肿试管内的喜当都可红细胞核往往较其体内内的喜当都可红细胞核正处于往往越发很低的启动时情况下，但这些细胞核与那些复合自轻度结核病病人和经常性印证者的当都可红细胞核都是，其活适度没有增很低（图1）。

因此，“当都可红细胞核蛋白质型”似乎是结核病病人糖皮质甲状腺素使用量的一种重排，而不一定会看单单真实的结核病比较严重往往。

事实上，由Cowan等开展的一项精妙研究工作，早已证实了诱发很低低剂量糖皮质甲状腺素，对于结核病病人肿试管内喜当都可红细胞核的制约。在该研究工作当中，94例稳定期结核病病人接纳了一种甲状腺素减量药物设计方案，以便正向其归因于轻度的结核病尚未依靠病征。

结果说明了，当这些飞行测试者注意到结核病尚未依靠病征时，没有一例病人被不一定认为是不属于当都可红细胞核适度结核病；相反，其当中67%的人呈现为喜强酸红细胞核适度结核病蛋白质型。而当这些飞行测试者直至了每天1000毫克低剂量的氯替卡松药物时，其当中有5%的病人显露了当都可红细胞核适度结核病蛋白质型。

而除了糖皮质甲状腺素的低剂量以外，其他一些各种因素，如老龄，饮茶，酒精，电离层污染若无，间发的染病，确实还有心肌凝生态的忽略等，都显然会制约病人心肌内的当都可红细胞核比率。

因此，在本研究成果原作者的流行病学第四部研究工作当中，结核病病人在为时2年的时长里，其当都可红细胞核适度结核病蛋白质型的稳定适度只有8%。

图1.说明了在那些选用比如说性低剂量的糖皮质甲状腺素药物，以依靠其肿试管内喜强酸红细胞核分之一低于3%的轻度，当中度和重度结核病病人当中，其（a）肿试管内喜当都可红细胞核的最少；（b）通过二氢罗丹明试验审计单单的肿试管内喜当都可红细胞核的氧化迸发；（c）肿试管内喜当都可红细胞核的CD63解读；以及（d）肿试管内喜当都可红细胞核的CD 66B解读。对喜当都可红细胞核氧化迸发和内层颗粒亚基解读的分析，于采用甲酰-甲硫氨酰-亮氨酰-苯丙氨酸（formyl-methionyl-leucyl-phenylalanine）对喜当都可红细胞核开展刺激后开始实行。与轻度结核病病人都是，那些重度甲状腺素依赖适度结核病病人肿试管内的喜当都可红细胞核最少增高；但这些喜当都可红细胞核的活适度，不一定比轻度结核病病人肿试管内喜当都可红细胞核的活适度越发多。MFI=平外荧光高强度。

针对当都可红细胞核的小分子药物

将当都可红细胞核的功用与结核病比较严重往往密切联系单单去的最有说服力的战略，是通过消退病人心肌内当都可红细胞核的需求量，来判读其结核病到底有流行病学相当多的缓解。但在现阶段，这一战略因为发挥作用直接且耐受适度较好的干涉保护措施（相当多是针对当都可红细胞核的周围和还原的药物新方法），而受到了制约。

当都可红细胞核的周围包括了多种的繁杂通路，其当中不少通路包括了请注意多种CXC趋化系数，如IL-8和湿润调节致癌蛋白质α（GRO-a）；介质，如抑制剂；细胞核系数和湿润系数，如坏惨死系数（TNF）-a，IL-6，和IL-17等。

而近来，针对上述这些分子的糖皮质激素已在研发当当中。此外，非特异适度的喜当都可红细胞核周围类固醇，如红霉素类抑制生素和磷酸二酯抑制病毒，也早已投不入了流行病学采用；而且，近来早已有流行病学试验对其在结核病病人当中的系统外观设计视觉效果开展了审计。

尽管TNF-a轻微参加了当都可红细胞核的周围现实生活，而且针对TNF的蛋白质工程可以消退心肌内当都可红细胞核的剧增，并能稍缓解病人的心肌很低重排适度，但其在许多新近研究工作当中的不良重排分析报告，使之在将来不太显然被使用很低血压结核病病人的药物。

另一个强力的当都可红细胞核化学正向若无是抑制剂B4（LTB4）。抑制剂的制备现实生活，以外了LTB4的产生；而且，其当中所需有5-糖类氧合酶启动时亚基（FLAP）的参加，以便使抑制剂制备途径当中的相当多酶得以还原。

近来，一项为时2周的CPA印证、交叉试验，审计了一个强力FLAP糖皮质激素（GSK 2190915， 100毫克，每日一次），在14例当中度至重度结核病病人当中的药物功用。

不入围该研究工作的病人假定肿当都可红细胞核剧增，即在两次检查当中，肿当都可红细胞核分之一外不低于50%。研究工作结果说明了，尽管离体试验可见，但该项药物不一定会消退飞行测试者肿当都可红细胞核比率，也没能缓解其结核病的依靠现况。因此，这种药物新方法能否成一种直接的药物手段，仍有待判读。

虽然针对IL-6的药物，如Toclizumab等，可直接使用全身适度幼年特发适度病症的药物，但早已见其在很低血压结核病病人当中的系统外观设计的相当多研究工作。

早已有基于实验模型的研究工作说明了，IL-17A在比较严重结核病的患病当中不具核心功用。其在很低血压结核病病人的正向肿、和肺部前列腺骨骸当中外显著增很低；且显然所致了那些非喜强酸红细胞核适度或当都可红细胞核适度结核病对甲状腺素药物的不寻常。因此，近来挖掘单单的一种所致结核病对甲状腺素药物不寻常的疾病-Th17通路，所致了研究工原作者们极大的兴趣。

此外，IL-17A参加了结核病患病选项性的多个相当多，其当中以外了淋巴核的结构忽略、以及消化道的收缩等。

虽然早已有多个研究工作对一些针对IL 17A的蛋白质工程（如Secukinumab和Brodalumab等），在银屑病病人当中的开展了审计；但现阶段只有一个研究工作，探究了这类药物在结核病病人当中的。

在这项为时10周、包括300多例当中度结核病病人的研究工作当中，飞行测试者分别接纳了三种低剂量的Brodalumab（皮射，每2周一次）或CPA药物。结果说明了，从上都来看，该药对病人的结核病依靠现况，与CPA都是没有轻微的缓解。

而且，非喜强酸红细胞核结核病（原作者将其度量为：病人体内内喜强酸红细胞核低于6%，或其呼单单气一氧化氮分数低于25 ppb），也不会预测病人对此类药物的重排。因此，抑制IL-17药物，到底对心肌内喜当都可红细胞核剧增的结核病病人直接，仍有待判读。

磷酸二酯抑制病毒不具多种显然与比较严重结核病和COPD药物相当多的药理功用。一项有关罗氯司波尔当中度COPD病人当中药物系统外观设计的流行病学试验说明了，与CPA组病人都是，罗氯司特可使飞行测试者肿试管内当都可红细胞核的绝对数消退50%；但其当都可红细胞核的分之一却都受制约。

这样的结果有些诡异，确实，其只不过是全血总细胞核小数变异适度大，且发挥作用可重复适度；而血细胞核分类小数，则不具越发好可重复适度的一种看单单而已。而这类药若无对于较好度量的肺部结核病病人心肌内当都可红细胞核的制约，迄今早已见报道。

时至今日，人们一致推论红霉素类抑制生素不具“非特异适度的抑制炎功用”。也有本质不一定认为酱油竹桃类抑制生素可通过其尚未被发现的选项性，而归因于节制泼尼松使用量的功用。

近来，一项为时8周、包括45例很低血压难治适度结核病病人的研究工作说明了，克拉类抑制生素药物可消退这些飞行测试者肿试管内的IL-8水平及其当都可红细胞核需求量。克拉类抑制生素的这种视觉效果，在28例非喜强酸红细胞核适度结核病病人当中越发为轻微。而且，其这种视觉效果还与飞行测试者生活数量级及结核病病征评分的缓解相当多。这对于那些与环境刺激若无相当多的结核病病人而言，越发是如此。

因此，上述这项越发为重要的研究工作证明，针对肿试管内喜当都可红细胞核需求量及其活适度的药物，对于很低血压结核病病人显然有重要意义。但在在的是，由于在这项研究工作当中，飞行测试者的喜当都可红细胞核基线水平，显然会被某些人视为不属于经常性范围内之内；并进而使人们对于该研究工作结果的上述解释归因于质疑。因此，克拉类抑制生素上述视觉效果的流行病学相当多适度，仍有待进一步证实。

另一项包括100多例很低血压结核病病人的相当大型的研究工作，审计了为时6个月末的阿奇类抑制生素药物的。结果说明了，虽然从上都来看，干涉药物不一定会直接消退飞行测试者的结核病急适度减轻头痛；但与CPA药物都是，那些被度量为“非喜强酸红细胞核适度结核病”的飞行测试者，不具越发少的结核病急适度头痛，和越发好的生活数量级。

在该研究工作当中，“非喜强酸红细胞核适度结核病”主要根据病人体内内的喜强酸红细胞核小数低于200 /毫升而度量，并据此推论病人的心肌内以当都可红细胞核为主。

因此，对于那些不依赖喜强酸红细胞核的流行病学生理现实生活所驱动的结核病病人而言，红霉素类抑制生素药物，显然会对此类病人带来流行病学获益。但这一论证还所需在度量越发完全一致的病人成年人当中，卓有成效相当大且越发经常性的研究工作来加以证实。

胆红素X胆红素趋化系数酶CXCR1和CXCR2，是IL-8，GRO-a，以及上皮举例的喜当都可红细胞核启动时肽-78等共价键的酶，其也是很强的当都可红细胞核化学正向若无。因此，CXCR1/2酶参加了所致当都可红细胞核到黏膜手部周围，并正向其还原，活过，以及所致潜在组织损伤的主要选项性。

近来，有研究工作审计了一种强效CXCR2糖皮质激素-SCH527123的和安全适度。在该研究工作当中，33例肿当都可红细胞核数增高的很低血压结核病病人被随机一组，并分别接纳了为时4周的SCH527123（每日30毫克，口服；N=22），或CPA（n=12）药物。

所有不入围病人外经过了相当多的选项，并符合请注意基准，即：会被不一定认为假定当都可红细胞核反常，且这种反常不太显然是由于染病所所致。

研究工作结果说明了，SCH527123药物可使飞行测试者肿当都可红细胞核的最少平外消退36.3%，而相比之下，CPA组飞行测试者的这一分之一则增高了6.7%。

在研究工作的第4周结束时，药物组飞行测试者平外的体内内喜当都可红细胞核绝对值消退了14%，但其在第五周内已直至。

研究工作还说明了，药物组病人不具较少的轻度急适度减轻头痛，并假定结核病依靠问卷评分缓解的趋势。但飞行测试者的1秒轻轻排便量（FEV1），肿滋养过氧化若无酶水平，IL-8，或弹适度亚基酶等衡量无显著变化。此外，2组飞行测试者彼此间的上都不良重排率无轻微差异。

因此，尽管该干涉药物在消退病人心肌内当都可红细胞核比率相当多越发为直接；但要说明了其流行病学相当多的，显然还所需越发长研究工作的时长。

总之，现阶段的研究工作结果证明，喜当都可红细胞核显然参加了那些非染病适度结核病病人的流行病学现实生活。对心肌内当都可红细胞核开展干涉的好处，显然体现在病人的心肌粘试管分解、生活数量级，以及随着在此之后的FEV1下滑相当多的缓解，而不是其急适度减轻头痛的消退。但这些论证，同样所需有越发短时长内且相当大规模的研究工作来加以证实。

此外，选用滋养过氧化若无酶和弹适度亚基酶等小分子糖皮质激素，必要对抑制当都可红细胞核活适度的研究工作，将显然有助于进一步详述当都可红细胞核在比较严重结核病病人当中所起的功用。

论证

虽然都从的研究工作证明，在一些比较严重结核病病人的心肌内，可判读到当都可红细胞核剧增的若无理现象；而且，这些病人显然还假定着可促进其心肌、或全身适度当都可红细胞核重排的先天适度抑制体功能适度反常；然而，上述若无理现象或反常到底是病人接纳糖皮质甲状腺素药物所带来的严重后果；或是病人心肌凝生态忽略所归因于的重排；再行或者，其到底必要参加了结核病的流行病学现实生活，并与病人的结核病比较严重往往相当多，现阶段仍不确实。

假如能根据病人肿试管内当都可红细胞核比率或其活适度的过后升很低，来考虑到单单不具当都可红细胞核适度结核病观感形式的成年人，并在这些成年人当中卓有成效尽量的研究工作；那么，诸如抑制CXCR2药物等在内的药物，则会为人们探究当都可红细胞核对结核病比较严重往往的制约，提供良机。

最后，请注意的这种显然适度仍一直假定，那就是：当都可红细胞核浸润，显然只是心肌经常性修复现实生活当中，一个必不可少的组成部份。

由于大多数当都可红细胞核适度结核病对糖皮质甲状腺素药物重排不佳，因此，在上述问题得到解决之前，对相当多病人不额外选用糖皮质甲状腺素药物，似乎是合理的。此外，对于此类病人，还应审计其心肌内当都可红细胞核剧增的原因；在显然的意味著，纠正其拿到适度的抑制体功能适度缺点；并适时加用抑制生素药物。

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编辑： zhangzhigang